Page 51

Microsoft Word - chapter 0 v1 DB.doc

  Role of NO in IR‐injury in surgical flaps  extracellular  arginine  concentrations.  Supplementation  with  L‐lysine,  a  competitive  inhibitor for arginine CAT‐1 transport, results in diminished NO production. Increasing  extracellular  arginine  concentration,  while  arginine  transport  is  determinant  in  NO  production, explains the arginine paradox.80   Another cause of the arginine paradox can be explained by the presence of asymmetric  dimethyl‐arginine  (ADMA),  which  is  an  endogenous  competitive  inhibitor  of  NOS.  ADMA  inhibits  NO  production  and  causes  local  vasoconstriction  when  infused  intra‐ arterially. Elevated ADMA levels are increased in several pathological conditions such as  hypercholesterolemia,  atherosclerosis,  hypertension,  chronic  renal  failure,  chronic  heart failure, and IR injury. Karaaslan et al. have demonstrated increased ADMA levels  in  the  IR  flap  model.81  A  small  modification  in  the  ADMA  level  affects  vascular  NO  production,  and  ADMA  may  be  considered  a  novel  endothelial  dysfunction  marker.  Since ADMA is a competitive inhibitor of NOS, its inhibitory action can be overcome by  L‐arginine supplementation, explaining the arginine paradox.82   NO itself is labile in nature and therefore impractical to supplement. Direct NO donors  have  provided  good  results  in  experimental  studies.  Their  clinical  use  is  appealing;  however,  NO  donors  may  also  have  cardiovascular  effects,  resulting  in  hypotension,  and may therefore also be impractical. Some NO donors such as SNP also contain and  release  toxic  molecules,  which  limit  their  clinical  use.  The  use  of  a  NOS  substrate,  L‐arginine,  is  relatively  simple  and  tolerated  well  by  patients,  with  low  toxicity,  easy  administration, and at low cost. L‐arginine appears thus far to be an excellent agent to  use  for  prophylaxis  against  IR  injury.  A  clinical  pilot  study  using  arginine  supplementation  has  shown  to  increase  flap  microcirculation.83  The  therapeutic  possibilities are wide, and efforts to stimulate NO to improve flap survival in a clinical  setting are to be encouraged.     49 


Microsoft Word - chapter 0 v1 DB.doc
To see the actual publication please follow the link above